第三，近两年上市的产品例如■★：阿得贝利单抗、恩苏朗单抗等，分别以小细胞肺癌和宫颈癌作为首个适应症★■■★★◆，这也一定程度上反应了同类药物适应症上的差异化开发。选对靶点很重要■◆★★★，选对适应症同样重要。

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　　图1：PD-1/PD-L1抑制剂相关注册性临床试验占比. 数据来自■◆★：DeepMed全球适应症竞争格局数据库

　　图2■◆■：PD-1/PD-L1抑制剂中美首次获批动态★◆■◆★. 数据来自：DeepMed全球适应症竞争格局数据库

　　图5：（左）PD-1/PD-L1抑制剂联合用药注册性临床试验成功率.（右）不同适应症下PD-1/PD-L1抑制剂联合用药注册性临床试验成功率. 数据来自：DeepMed全球适应症竞争格局数据库

　　从2011年帕博利珠单抗开启KEYNOTE-001开始，PD-1/PD-L1抑制剂的探索之路已经走过了近15年。主题演讲的第一部分，宏观梳理了近15年PD-1/PD-L1抑制剂相关中美获批和全球注册性临床试验动态趋势■★◆◆■★。

　　图4：不同适应症下PD-1/PD-L1抑制剂联合策略布局◆■■★. 数据来自：DeepMed全球适应症竞争格局数据库

　　2024年9月24日-25日◆◆◆★★★，由上海市生物医药产业促进中心指导■■，医药魔方主办，张江集团、亦弘商学院★■、赛多利斯特别支持的“2024中国医药决策者峰会暨第四届医药魔方开放日■★■”在上海成功举办。

　　随着时间的推移◆■★◆■，PD-1/PD-L1联合用药逐渐成为主流。从中美获批动态数据看，近两年联合方案的获批数量占比已超过50%■■★★■★。从具体的获批联合方案来看，虽然仍旧以PD-1/PD-L1+化疗为主，但是PD-1/PD-L1+靶向、PD-1/PD-L1+免疫◆★■，尤其是近两年+ADC的获批（注★◆■◆★：维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，尿路上皮癌），多药理类型联合协同增效已成必然趋势◆■◆■★，这在注册性临床试验动态中更加明显。近5年，PD-1/PD-L1+ADC的相关临床试验占比已经上升至15%左右。

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　　PD-1/PD-L1抑制剂不同联合用药策略的布局，在不同适应症中也有差异。基于注册性临床试验数量★★★◆，统计分析了2012年到2024年的趋势变化★■◆◆★■。从整体上看，注册性临床试验数量前三位的癌种依次为NSCLC◆★★、乳腺癌和肝癌■◆■。其中，NSCLC在2018年至2020年开展的试验数量较多。

　　截至2024年8月★■■◆，中美共有22个PD-1/PD-L1抑制剂获批上市。对这些已上市产品首次获批时间及首个适应症进行梳理，可以看到以下几个特点：首先，2014年至2017年之间★◆◆◆，帕博利珠单抗为首个获批上市的PD-1/PD-L1抑制剂■★■★■，其首个适应症为黑色素瘤，也是纳武利尤单抗的首个适应症。阿替利珠单抗和度伐利尤单抗首个适应症均为尿路上皮癌。这些产品均以加速批准（AA）的方式获得FDA批准上市★■◆◆。

　　随后，2018年至2022年之间★■■◆★，国产PD-1/PD-L1抑制剂“百花齐放”◆★，基本以附条件批准的方式上市◆■★★■。首个适应症以经典型霍奇金淋巴瘤、MSI-H/dMMR实体瘤和结直肠癌为代表。首个适应症的选择，与不同癌种免疫病理学的特性相关。例如：黑色素瘤的高免疫原性■★◆。经典型霍奇金淋巴瘤的9p24.1基因扩增发生率高◆★■★，这与PD-L1表达显著升高有关◆■★◆◆★。1976年，卡介苗在尿路上皮癌中的成功◆★★◆■◆，把其带入免疫治疗研究的前沿■■◆★★。

　　分析基于医药魔方DeepMed全球适应症竞争格局数据库「治疗格局」板块（注■★★◆：数据截至日期2024年8月）★■■◆■■，包含来自NMPA、FDA和EMA审评信息，以及注册性临床试验数据（注：是指可能用于药品上市申请的临床试验，主要是原研企业发起的III期临床，也包含肿瘤等领域中可能用于注册的I期或II期临床等★★■◆■◆，并通过医药魔方数据分析师人工精选）。通过「细分适应症」和「管线」双视角，串联「临床试验--试验结果--监管信息--临床指南」，洞察免疫联合治疗全球竞争格局。

　　如果按照不同联合方案分别计算◆■，排名会有所变化。例如：PD-1/PD-L1抑制剂+免疫治疗◆★■★，前三位依次为NSCLC，黑色素瘤，膀胱癌或尿路上皮癌。PD-1/PD-L1+靶向治疗，前三位依次为NSCLC，肝癌，肾癌★◆★■。近些年★■★，德曲妥珠单抗★★■◆■■、恩美曲妥珠单抗、维恩妥尤单抗等ADC药物成为领域内关注的重点，联合用药临床试验多布局在乳腺癌、NSCLC■◆★、膀胱癌和尿路上皮癌。

　　图3■■★■★：PD-1/PD-L1抑制剂相关注册性临床试验动态. 数据来自：DeepMed全球适应症竞争格局数据库

　　从2010年到2024年，PD-1/PD-L1抑制剂相关注册性临床试验数量在整个肿瘤领域中的占比★★★◆◆，2011年仅为1%，2018年到达一个高峰40%。但是，近五年出现一个逐步下降的趋势■★★★★，2024年其占比~24%。

　　肿瘤领域中★■■，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫疗法，“颠覆◆★★”了肿瘤治疗格局■★■◆★。理论上来说，“肿瘤免疫周期”中不同■◆★◆“节点■★★■★■”作用机制药物之间的联合，可获得更高的治疗应答率★■★★◆◆。因此■■，PD-1/PD-L1联用成为近些年热点。然而，结果并没有达到期望。开放日上，医药魔方数据科学专家陈盛彬博士就这一主题，与大家分享了名为“PD-1/PD-L1联合治疗的「取经之路」”主题演讲（PS：文末有PPT下载二维码）。

　　本届峰会举办于医药行业寒冬之际，80+位行业一线+参会人员立足于新的行业形势，展望新的行业变局，确立新的价值锚点，围绕出海、联合治疗临床研究、商业化路径、Biotech生存与发展、研发立项、BD等关键决策场景话题进行了深入交流。

　　不同PD-1/PD-L1联合方案策略■★，成功率也有所不同。总体上看★■■★■，一方面从药物的角度，PD-1/PD-L1+化疗结果积极的占比较高，约占三分之二。而PD-1/PD-L1+免疫±化疗■★◆，PD-1/PD-L1+靶向±化疗，结果积极的占比约一半。另一方面从适应症的角度■■◆★★，同一个联用类型策略在不同癌种中的结果也有所不同★■。例如：PD-1/PD-L1+化疗在胰腺癌◆◆★、卵巢癌和结直肠癌中的疗效并不理想★★◆◆★；PD-1/PD-L1+靶向在肾癌、肝癌中的成功率较高，而在卵巢癌、尿路上皮癌等适应症中的成功率较低★◆★◆。